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限时GDNF基因疗法有望治疗近端神经病变
点击次数:39 发布时间:2019-06-14
 

对近端神经病变(proximal nerve lesion)患者进行神经外科修复导致的功能恢复不令人满意。针对神经营养因子的基因疗法是促进轴突再生的一种强有力的策略。胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因疗法促进运动神经元存活和轴突生长,然而,不受控制的GDNF递送导致轴突卡压(axon entrapment)。

在一项新的研究中,利用一种免疫逃避的强力霉素可诱导性基因开关进行时间限制的GDNF表达(1个月)可减弱撕脱再植入腹侧脊柱根中的局部轴突卡压,这足以促进运动神经元的长期存活(24周)并促进复合肌肉动作电位恢复8周。相关研究结果发表在2019年2月1日的Brain期刊上,论文标题为“Timed GDNF gene therapy using an immune-evasive gene switch promotes long distance axon regeneration”。


这些改善与运动神经元轴突的长程再生增加有关。相反,持续的GDNF表达通过诱导轴突卡压而损害轴突再生。这些发现表明,限时表达能够解决不受控制的生长因子递送的有害影响,并且表明可诱导的生长因子基因疗法可用于增强对大鼠近端神经病变进行神经外科修复后轴突再生的疗效。这项临床前研究是为重度近端神经病变患者开发神经营养因子基因疗法的重要一步。

 
 
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