太多的糖分不仅增加你的腰围，它也能够在细胞内部深处挑起麻烦。当细胞衰老时，糖分子开始修饰蛋白和DNA构成单元（即核苷酸），干扰它们的功能。

DNA修复系统能够修复活性氧、活性羰基化合物、烷化剂、紫外线辐射、脱氧尿嘧啶整入和复制错误导致的DNA损伤。DNA修复机制包括核苷酸池消毒（nucleotide pool sanitization）、直接修复（DR）、碱基切除修复（BER）、核苷酸切除修复（NER）、错配修复（MMR）、同源重组修复（HRR）和非同源末端连接（NHEJ）。

糖化是体内的一种重要的DNA损伤来源，与增加的突变率和DNA链断裂相关联。在乙二醛（GO）和甲基乙二醛（MGO）的作用下，核酸发生永久性的糖化。作为糖代谢的副产物，GO和MGO在细胞中普遍存在，因而成为它们的主要的糖化试剂。对这些糖化试剂最为敏感的核苷酸是鸟苷酸（G）和脱氧鸟苷酸（dG）。尽管发生氧化的核苷酸可通过鸟嘌呤氧化修复系统加以修复，但是迄今为止，人们并没有发现糖化核苷酸修复系统。

如今看来，基因DJ-1能够修复糖化核苷酸。在一项新的研究中，法国巴黎第七大学的Gilbert Richarme领导的一个研究团队报道DJ-1起着一种DNA去糖化酶（DNA deglycase）的作用，切除核酸中的额外糖分子[1][2]。他们发现在体外培养的缺乏DJ-1的细胞中，DNA积累着突变，更容易发生断裂。这些发现弥补了该团队之前的报道：DJ-1让蛋白去糖化[3]。他们写道，“DJ-1去糖化酶可能代表着仅有的修复蛋白和核酸的酶。”

其他的研究人员将这种去糖化酶活性视为DJ-1的一种近似合理的保护作用机制。美国国家卫生研究院的Mark Cookson给Alzforum网站写道，“这潜在地与DJ-1能够在细胞中的多个位置（包括细胞质、线粒体和细胞核）发现到以及提出DJ-1具有多种生理学功能（据称有大量的细胞功能）相一致。”

许多之前的研究已发现DJ-1有助神经元在氧化应激下存活下来[4][5][6][7][8]。其他的研究报道了它起着分子伴侣的作用，阻止蛋白（如作为对细胞应激产生的α-突触核蛋白）聚集[9][10][11]。但是尽管人们详细了解了DJ-1的结构，但是它的基础分子功能仍然是未知的[12][13]。

在2015年，Richarme和同事们首次证实了DJ-1是一种通过移除半胱氨酸、精氨酸和赖氨酸上添加的糖分子恢复蛋白功能的去糖化酶[3]。蛋白糖化（protein glycation）在衰老、氧化应激期间和糖尿病等疾病中发生，而且糖化本身促进活性氧产生[14]。

在当前的这项研究中，Richarme团队将他们的研究扩展到核酸。在不含细胞的溶液中，DJ-1阻止糖分子添加到核苷酸上，而且也切除核苷酸上最近添加的糖分子。在体外培养的大肠杆菌中，缺乏DJ-1同源基因（即Hsp31、YhbO和YajL）的细菌具有的糖化DNA比野生型细菌多两倍。显著的是，它们的突变率提高了46倍，这表明当缺乏功能性DJ-1时，DNA稳定性显著下降。在人HeLa细胞系中，抑制DJ-1也会导致更多的发生糖化和断裂的DNA产生，这再次支持它在DNA修复中发挥着作用。

这种去糖化酶活性解释了DJ-1突变如何导致帕金森病产生吗？德国哥廷根大学医学中心的Tiago Outeiro认为这有可能。他近期报道了α-突触核蛋白糖化导致这种蛋白聚集[15]。此外，Outeiro在更早前已发现DJ-1直接与α-突触核蛋白相互作用来降低它的毒性，而且致病性突变破坏这种相互作用，允许有毒性的发生过量糖化的α-突触核蛋白聚集。

Outeiro 猜测Richarme团队当前的这项研究提示着存在缺陷的DNA修复可能也在疾病中发挥着作用，而且很可能是通过降低控制蛋白动态平衡（proteostasis）的基因表达来实现的。他给Alzforum网站写道，“尽管我们不能够忽视DJ-1在细胞中存在着其他功能的可能性，但是这种去糖化酶活性特别吸引人，而且为治疗性干预开辟新的途径。”

Cookson指出未来的工作应当研究DJ-1突变是否会降低它的去糖化酶活性，糖化蛋白和糖化核酸是否会随着年龄增加在DJ-1基因敲除小鼠中积累