由于在一些生物中RNAi的影响格外显著，有人提出在RNAi 途径中可能存在某个（信号）扩增的步骤。这种扩增可能是复制外源注入的dsRNA从而产生更多的sirna ，也可能是直接扩增siRNA本身。这种扩增可能在RNA诱导沉默复合物（RISC）形成过程进行，作为RISC形成的补充，或者独立于RISC 。

 

在线虫中，较少数量的dsRNA却能使大量的靶mrna沉默，这种现象的产生至少包含三种扩增放大机制：

 

1) 长的dsRNA被DICEr酶裂解成的每个 siRNA （又叫初级siRNA），都具有结合一个同源mRNA的能力，故放大水平取决于dsRNA的长度。此步放大效应约10-20倍。

 

2)在细胞内还存在有一种RNA依赖的RNA聚合酶（RNA-directed RNA polymerase,RdRP）。在RISC复合物中，以siRNA的单链作为引物，以mRNA为模板，在RdRP酶的作用下，合成出mRNA的互补链，发生了类似于PCR的反应，结果mRNA也形成了dsRNA。随后dsRNA再被Dicer酶裂解成新的siRNA(又叫次级siRNA)。通过这种聚合酶链式反应，细胞内的siRNA数量大大增加，显著增强了对基因表达的抑制作用。

 

3)以上生成的siRNA可多次重复应用，进一步提高了其放大作用。

 

从21-23个核苷酸的siRNA到几百核苷酸的双链RNA都能诱发RNAi，显然，长的双链RNA阻断基因的效果要明显强于短的双链RNA即siRNA。